Millerit on komedia nelihenkisestä Millerin perheestä lomareissulla Meksikossa? Ei, vaan Millerit on komedia, jossa harrastelijatason kannabiskauppias David Burke (Jason Sudeikis) menettää vähäiset varansa ja voidakseen maksaa velkansa huumediilerilleen Bradille (Ed Helms) joutuu huumeidenhakureissulle Meksikoon.